هانیبال پس از سالها فرار موفقیتآمیز از دست مقامات، اکنون با هویتی پنهان به عنوان یک پژوهشگر هنر در ایتالیا زندگی آرامی دارد. اما وقتی مشخص میشود که او چند نفر را به قتل رسانده، دوباره دردسرها آغاز میشود. او به آمریکا بازمیگردد تا با مامور کلاریس استارلینگ که اکنون بدنام شده و از خشم یک رقیب بدخواه در افبیآی و همچنین رسانهها رنج میبرد، ارتباط برقرار کند.