وقتی یک پروفسور واکسنی می‌سازد که حساسیت انسان به سگ‌ها را از بین می‌برد، ناخواسته تعادل شکننده قدرت بین گربه‌ها و سگ‌ها را به هم می‌زند و نبردی حماسی برای برتری حیوانات خانگی آغاز می‌شود. با رویارویی گروه گربه‌ها به رهبری آقای تینکلز در برابر توله‌سگ چشم‌درشت، لو، و هم‌دستان سگ‌سان او، موها به هوا می‌رود.

تیم ایوری، یک کارتونیست بلندپرواز، وقتی سگش به طور تصادفی ماسک لوکی را پیدا می‌کند، خود را در وضعیت دشواری می‌بیند. سپس پس از بچه‌دار شدن و تولد پسری که «زاده شده از ماسک» است، متوجه می‌شود که بزرگ کردن این کودک چقدر می‌تواند دیوانه‌وار باشد.