ماریو و لوئیجی به همراه پرنسس پیچ و تود به ماجراجویی در دورترین نقاط فضا و سراسر کهکشان می‌پیوندند، جایی که در برابر پسر باوزر، یعنی باوزر جونیور، قرار می‌گیرند که در تلاش است پدرش را از کوچک و زندانی شدن نجات داده و آزاد کند و ...

دو دوست صمیمی به نام‌های قرمز و آبی، همه چیز را به خطر می‌اندازند تا بزرگ‌ترین گنج تمام دوران را پیدا کنند.